Ricerca e Innovazione

SVILUPPO FORMULATIVO

IBI possiede un consolidato know how nello sviluppo formulativo e nella produzione GMP su scala Pilota e industriale di diverse forme solide orali, formulazioni topiche e iniettabili.

La produzione di formulazioni per uso iniettabile rappresenta un business ormai consolidato e strategico per l’azienda, con un reparto multipourpose , specificamente dedicato a questa tipologia di farmaci, dotato di strumentazioni ad alta tecnologia  e sistemi di dissoluzione e dosaggio disposable..
Il reparto è autorizzato per la produzione di lotti commerciali e per Investigational Medicinal Products, sia per produzioni interne che per attività contoterzi..

Forte di un Reparto di Sviluppo estremamente flessibile e tecnologicamente all’avanguardia, IBI è particolarmente concentrata sullo sviluppo di formulazioni altamente innovative, quali ad esempio quelle per prodotti biotecnologici (proteine, peptidi, anticorpi) e quelle basate sull’uso di sistemi nano e microparticellari per l’inglobamento ed il delivery di diversi principi attivi.

IBI ha altresì una consolidata esperienza nello sviluppo e ottimizzazione di processi di liofilizzazione, tecnologia di elezione per questa classe di prodotti finiti. Inoltre un’area del Reparto di produzione sterile è specificatamente dedicata alla preparazione di formulazioni nano e microparticellari, principalmente a base di polimeri biocompatibili o lipidici, con equipment capaci di gestire sistemi eterogenei Acqua/Solvente fino ad un volume di 100 L.

In accordo con le più recenti linee guida e con le più moderne metodologie di sviluppo, i Laboratori R&D di IBI adottano il “Quality by Design” per l’ottimizzazione dei processi produttivi, per la caratterizzazione dei parametri critici e per supportare la documentazione prodotta ai fini della presentazione di dossier alle Autorità Regolatorie. Tale approccio si concretizza con l’applicazione delle tecniche di D.O.E., con la trattazione statistica dei dati raccolti con Software specifici, e con l’attuazione di un Risk Management nella fase di scale up e industrializzazione dei processi sviluppati in laboratorio.

Formulazioni Topiche: Gel, Pomate,fino a 3500 tubi/h
Forme solide orali: Bustine, Compresse, Capsule, Soluzioni e sospensioni orali
Formulazioni iniettabili: Polveri liofilizzate in vial per preparazioni iniettabili; Liquidi per uso iniettabile in vial; Liquidi per uso iniettabile in fiala siringa

Strumentazione per forme solide orali:

  • Granulazione a Letto fluido       fino a 100 kg /lotto
  • Granulazione a umido fino a 500 kg/lotto
  • Comprimitrice  fino a 80.000 cpr/h
  • Opercolatrice per capsule fino a 45.000 cps/h
  • Bassina per rivestimento compresse
  • Macchina di riempimento liquidi

Strumentazione per formulazioni iniettabili:

  • Macchina di dosaggio in Classe A con sistema di contenimento c-RABS per il riempimento di Vials e fiale siringa e per la produzione in asepsi mediante filtrazione sterilizzante su filtri da 0.22 micron, fino a 7000 pezzi/ora
  • La macchina è alimentata da reattori di dissoluzione in acciaio, termostatabili e inertizzabili, da 20 a 400 L posizionati in area classificata (C) per il compounding delle formulazioni. Possono essere gestiti anche sistemi di preparazione disposable per ridurre possibilità di cross-contamination e minimizzare attività di cleaning.
  • Sono macchinabili formati di vials da 2 a 100 ml e Fiale Siringhe da 0.5 a 10 ml. E’ possibile comunque ”customizzare” il dosaggio con formati diversi in funzione di eventuali richieste specifiche.
  • Liostato con superficie da 4 mq e sistema di raffredamento a doppio stadio, per la produzione di polveri per soluzioni iniettabili in vials con formato da 2 ml (fino a 10000 vial/lotto) a 25 ml (fino a 2500 vials/lotto)
  • Il reparto è dotato inoltre di una Macchina di dosaggio appositamente dedicata e autorizzata per fillingdi vials destinati allla sperimentazione clinica (Fase I e II). Tale macchina può gestire in GMP lotti anche estremamente ridotti (da 100-1000 pezzi), ove il valore aggiunto e la disponibilità degli API costituiscono un limite critico per le attività di convalida.
  • Autoclave per sterilizzazione terminale di formulazioni termostabili.

L’iter di sviluppo formulativo è supportato da una dotazione di strumentazione preparativa ed analitica moderna ed efficiente quale:

  • Liostato da laboratorio 0,4 mq
  • Sistema per la preparazione di nanoparticelle ( Nanoassembler  microfluidic mixing system)
  • HPLC/UPLC
  • GC
  • UV-VIS
  • Titolazione potenziometrica/Coulometrica
  • Osmometria
  • DSC
  • Particle Size e Zeta potential analyzer mediante Light Scattering
  • Elettroforesi Capillare
  • Western Blotting

Il Reparto di Biotecnologie della IBI-Lorenzini produce proteine ricombinanti da cellule CHO.

Nel 2015 abbiamo ricevuto dall’AIFA (aut. n° UAO/103050/P) l’autorizzazione alla produzione in GMP della proteina ricombinante BMP4 (Bone Morphogenetic Protein). Tale proteina  ha ottenuto la designazione di farmaco orfano dall’EMA per il trattamento del glioma. Il prodotto è stato sviluppato da IBI per conto di un Cliente, sia come principio attivo che come prodotto finito, ed in questi mesi è in corso il relativo studio clinico di fase I.

Inoltre, il Reparto di Biotecnologie è coinvolto in progetti finalizzati a portare in fase clinica prodotti oncologici innovativi. In particolare, stiamo sviluppando un anticorpo monoclonale umanizzato anti-ErbB2, dotato di peculiarità promettenti e potenzialmente rivoluzionarie nel trattamento dei tumori esprimenti tale marker ed un sistema immunoconiugato anti-ErbB2, formato da chemioterapici, coniugati, attraverso strep-tag, ad ScFv, con attività antiproliferative.

Infine, abbiamo sviluppato un processo di produzione per l’eritropoietina alpha biosimilare.


Tutte le attrezzature GMP sono sotto controllo costante e i parametri di funzionamento sono costantemente registrati tramite un sistema convalidato di sensori ed allarmi (TESTO)

Upstream

GMP

  • n. 3 bioreattori disposable Wave 20/50 Lt
  • n. 1 biorettore disposable 200  Lt
  • n. 3 incubatori CO2
  • n. 1 Dewar azoto liquido
  • frigo/congelatori a -80°C, -20°C e +4°C
  • Nucleocounter per le misure di vitalità cellulare

Non-GMP

  • biorettore disposable Wave 20/50
  • n. 1 Dewar azoto liquido
  • sistema Nova Bioprofile per le analisi metaboliche

Downstream

GMP

  • sistema cromatografico Akta Pilot
  • sistema per filtrazione tangenziale
  • inattivazione e rimozione virale
  • sistema cromatografico Akta Ready
  • sistema Akta ReadyFlux per filtrazione tangenziale

Non-GMP

  • sistema microCogent per filtrazione tangenziale
  • sistema cromatografico Akta Explorer
  • sistema cromatografico Akta Prime

I dati dei sistemi: wave 25; Akta Pilot; Akta Ready e Akta ReadyFlux sono tutti gestiti dal Network Unicorn

Altro

GMP

  • Mixer 200L disposable XD200
  • Mixer 10-50L disposable Mobius 10/50

Laboratorio Analisi

  • HPLC
  • UV-Vis spettrofotometro
  • Elettroforesi capillare
  • Chemidoc (imaging)
  • myECL (imaging)
  • ELISA reader
  • ELISA plate washer
  • BioLayerInterferometry
  • Cell-based potency assays
  • Real-Time PCR
  • Citofluorimetro

 

  • Production of recombinant antibodies against ErbB2 for cancer therapy
       (funded by Italian Scientific Research Fund FILAS 2008) 
  • A breast cancer toolbox: HER2 targeted immuno-conjugate as therapeutic and diagnostic tools(https://www.eurostars-eureka.eu/project//id/5995  funded by Eurostars 2010-2014)

F. Centola, L. Sibilio, L. Cecchetelli - Production of an orphan drug for Phase I clinical trial: recombinant human BMP4.; Poster presentation Simposio AFI – Rimini - 2015

Sinibaldi A., Sampaoli C., Danz N., Munzert P., Sibilio L., Sonntag F., Occhicone A., Falvo E., Tremante E., Giacomini P, Michelotti F. (2017). Detection of soluble ERBB2 in breast cancer cell lysates using a combined label-free/fluorescence platform based on Bloch surface waves.  Biosensors and Bioelectronics, Volume 92, 15 June 2017, Pages 125-130

IBI valuta possibili collaborazioni con istituzioni accademiche ed aziende farmaceutiche per la produzione di principi attivi biotecnologici (anticorpi monoclonali e proteine ricombinanti) e dei relativi prodotti finiti. Offriamo servizi come CDMO (Contract Development Manufacturing Organization), in particolare per:

  • Sviluppo di line cellulari CHO e produzione Master e Working Cell Banks;
  • Sviluppo di processi upstream e downstream;
  • Sviluppo e convalida di metodiche analitiche (chimiche, biochimiche e biologiche)
  • Produzione di Investigational Medicinal Products.

Il nostro gruppo CQ, la Qualified Person e l’Ufficio Regolatorio sono in grado di supportare il servizio di CDM per le attività di analisi, certificazione e stesura IMPD .

Collaborazioni recenti:

Area Riservata